NMPA приняло NDA серплулимаба, МАТ к PD-1, компании Henlius, с приоритетным рассмотрением

03.05.21 14:32    157  фото: INNOV.RU

ШАНХАЙ, 26 апреля 2021 г. /PRNewswire/ — Компания Shanghai Henlius Biotech, Inc. (2696.HK) объявила о том, что Государственное управление Китая по контролю за медицинской продукцией (National Medical Products Administration, NMPA) приняло заявку на регистрацию нового лекарственного препарата (New Drug Application, NDA) серплулимаба для инъекций (HLX10), нового моноклонального антитела (МАТ) к PD-1, для лечения неоперабельных или метастатических солидных опухолей с высокой степенью микросателлитной нестабильности (metastatic microsatellite instability-high, MSI-H), которая не отвечает требованиям стандартной терапии, а также присвоило этой заявке статус приоритетного рассмотрения. Серплулимаб представляет собой первое моноклональное антитело (МАТ) к PD-1, которое используется для лечения солидных опухолей с MSI-H в Китае. Для применения препарата по этому показанию пациенты проходят обследование на наличие специфических онкомаркеров MSI-H вместо классификации видов опухолей, охватывающих широкий спектр видов злокачественных опухолей. Для разработки препарата серплулимаб компания Henlius реализует стратегию «Combo+Global» («Комбо+Глобально»), ориентированную на дифференциацию показаний и комбинированную терапию. В связи с этим по всему миру было проведено в общей сложности 10 клинических исследований.

Профессор Шукуй Цинь (Shukui Qin) Онкологического центра больницы Нанкин Цзиньлинь, один из соведущих главных исследователей клинического исследования препарата серплулимаб фазы 2 для лечения неоперабельных или метастатических солидных опухолей с высокой степенью микросателлитной нестабильности или дефицитом системы репарации неспаренных оснований (MSI-H/dMMR [mismatch repair-deficient]), сказал следующее: «Препарат серплулимаб продемонстрировал превосходную противоопухолевую активность в доклинических исследованиях и на ранних стадиях клинических исследований. Кроме того, результаты клинического исследования фазы 2 по изучению солидных опухолей с MSI-H также свидетельствуют о благоприятном профиле безопасности и эффективности препарата. Мы надеемся, что выпуск, разработанного Китаем принципиально нового ингибитора PD-1, будет запущен в ближайшее время. Это необходимо для того, чтобы большее число пациентов с солидными опухолями, смогли получить доступ к новому варианту высококачественной иммунотерапии».

Исполнительный директор, генеральный директор и президент компании Henlius г-н Вэньцзе Чжан (Wenjie Zhang) заявил следующее: «Серплулимаб — основное инновационное МАТ компании Henlius. Сосредоточившись на комбинированной иммунотерапии и международных клинических исследованиях, мы разработали стратегию клинической дифференциации данного препарата. Во всех клинических исследованиях наблюдается устойчивый прогресс. Мы очень признательны всем участникам исследований, врачам и коллегам, которые внесли свой вклад в принятие заявки на регистрацию нового лекарственного препарата (NDA) серплулимаба. В ближайшие сроки мы продолжим процесс клинической разработки для расширения числа показаний к применению и рассчитываем на увеличение количества пациентов по всему миру».

Несколько базовых клинических исследований 3 фазы, охватывающих разнообразные виды злокачественных опухолей с высокой заболеваемостью

Благодаря стратегии «Combo+Global» был достигнут устойчивый прогресс в клинических исследованиях 2 вариантов монотерапии и 8 вариантов комбинированной терапии серплулимабом с химиотерапевтическими средствами, а также моноклональных антител мишеней к внутренним факторам роста сосудистого эндотелия (ФРСЭ) и рецепторам эпидермального фактора роста (РЭФР). Компания Henlius активно проводит комбинированную терапию, охватывающую широкий спектр видов опухолей с высоким уровнем заболеваемости, таких как рак легких, рак пищевода, печеночно-клеточный рак, рак желудка, рак головы и шеи, а также осуществляет разработку клинической дифференциации на основе китайских характеристик онкологических заболеваний. В частности, несмотря на небольшое число исследований в области неоадъювантной/адъювантной терапии ингибиторами PD-1 для лечения рака желудка, компания Henlius провела клинические исследования 3 фазы в этой сфере, в ходе которых был достигнут прогресс в проведении клинических исследований по всему миру, с тем чтобы дать возможность пациентам с раком желудка воспользоваться преимуществами первой линии иммунотерапии. Кроме того, компания получила универсальную локализацию производства при применении терапии первой линии для лечения рака легких, а также приступила к проведению базовых клинических исследований 3 фазы, посвященных изучению терапии первой линии для лечения немелкоклеточного плоскоклеточного рака легких (squamous non-small cell lung cancer, sqNSCLC), немелкоклеточного неплоскоклеточного рака легких (non-squamous non-small cell lung cancer, nsqNSCLC) и мелкоклеточного рака легких (small cell lung cancer, SCLC). В Китае ожидается подача заявки на регистрацию нового лекарственного препарата (NDA) HLX10 в сочетании с химиотерапией в качестве первой линии терапии sqNSCLC во второй половине 2021 года.

Универсальная локализация производства с учетом международных стандартов для использования в интересах развивающихся рынков

Производство и разработка препарата серплулимаб осуществляется в строгом соответствии с международными стандартами, а производственная площадка по его изготовлению, расположенная в Шанхае, прошла сертификацию по стандарту GMP в Европейском союзе (ЕС) и Китае. Компания Henlius разработала план мероприятий по локализации производства серплулимаба в соответствии с международными стандартами, одобренный для клинических исследований в Китае, Соединенных Штатах, ЕС и других странах и регионах. Около 2000 пациентов были включены в исследования в Китае, Турции, Польше, Украине, России и других странах, что демонстрирует уверенность в качестве данного препарата и его признание на международном рынке. Помимо проведения международных исследований HLX10, компания Henlius также активно ищет возможности для международного сотрудничества в целях оказания помощи большему числу пациентов в мире, особенно пациентам на развивающихся рынках. Компания Henlius заключила соглашение о сотрудничестве с компанией PT Kalbe Genexine Biologics (KG Bio), на основании которого KG Bio получила исключительные права на разработку и вывод на рынок препарата серплулимаб в качества первой линии монотерапии и двух комбинированных вариантов лечения в 10 странах Юго-Восточной Азии.

Непрерывно развивая стратегию «Combo+Global», компания Henlius продолжает расширять ассортимент инновационных лекарственных средств благодаря препарату серплулимаб, занимающему лидирующие позиции, тем самым активно продвигая инновационную деятельность и повышая ее эффективность, а также стремясь обеспечивать доступность и высокое качество инновационных биологических препаратов для пациентов по всему миру.

Сведения о солидных опухолях с MSI-H

Дефицит системы репарации неспаренных оснований (MMR), который может привести к отсутствию спаривания оснований или вставке в микросателлиты во время репликации ДНК, а также к накоплению нарушений в основаниях, как правило, вызывает микросателлитную нестабильность (MSI)[1]. Высокая степень микросателлитной нестабильности (MSI-H) часто встречается в нескольких видах злокачественных опухолей, таких как рак эндометрия, колоректальный рак, рак желудка, почечно-клеточная карцинома, рак яичников и других[2]. Исследования показали, что распространенность MSI-H среди всех видов опухолей составляет 14%[3]. Пациенты с этим заболеванием, как правило, имеют более высокие показатели ответной реакции на ингибиторы контрольных точек иммунного ответа[4−5]. Таким образом, MSI-H становится все более важным биомаркером для прогнозирования эффективности иммунотерапии у пациентов с солидными опухолями. Если пациент имеет положительный эффект при MSI-H и удовлетворяет критериям лечения, соответствующая иммунотерапия может проводиться без скрининга участков опухоли и патологической классификации, что согласуется с современной концепцией прецизионной медицины и применимо к широкому спектру видов злокачественных опухолей. В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило моноклональное антитело мишень к PD-1 для лечения распространенных солидных опухолей с MSI-H/dMMR в качестве второй линии терапии и видов колоректального рака с MSI-H/dMMR в качестве первой/второй линии терапии. Несмотря на то, что в Китае до сих пор не было одобрено к применению МАТ к PD-1 для лечения распространенных солидных опухолей, потребности в лечении еще далеки от удовлетворения.

Сведения о компании Henlius

Henlius (2696.HK) — международная биофармацевтическая компания, предлагающая высококачественные, доступные и инновационные биологические препараты для пациентов по всему миру, которые предназначены для лечения онкологических, аутоиммунных и офтальмологических заболеваний. По состоянию на сегодняшний день в Китае представлены три препарата, один препарат — в Европейском союзе (ЕС), также в Китае приняты к рассмотрению заявки на регистрацию трех новых лекарственных препаратов (NDA). С момента своего создания в 2010 году компания Henlius создала интегрированную биофармацевтическую платформу, основные возможности которой включают в себя внедрение высокоэффективных и инновационных технологий на протяжении всего жизненного цикла продукции, включая исследования и разработки, производство и вывод на рынок. Она создала глобальные научно-исследовательские центры и производственную площадку в Шанхае, сертифицированную по стандарту Надлежащей производственной практики (GMP) в Китае и ЕС.

Компания Henlius активно занимается созданием расширенного и высококачественного ассортимента продукции, включающего в себя более 20 инновационных моноклональных антител (МАТ), и продолжает изучать варианты комбинированной терапии иммуноонкологическими препаратами с использованием запатентованного препарата серплулимаб (МАТ к PD-1) в качестве основного. Помимо выпускаемых препаратов 汉利康® (ритуксимаб), первый разработанный в Китае биоаналог, 汉曲优® (трастузумаб, Зерцепак® в ЕС), первый разработанный в Китае биоаналог МАТ, одобренный как в Китае, так и в ЕС, а также 汉达远® (адалимумаб), первый препарат компании, предназначенный для лечения аутоиммунных заболеваний, в настоящее время на рассмотрении находятся заявки на регистрацию новых лекарственных препаратов (NDA) HLX04 (бевацизумаб) и двух инновационных МАТ HLX01 (ритуксимаб), предназначенных для лечения ревматоидного артрита, а также серплулимаба, показанного для лечении солидных опухолей с MSI-H. Кроме того, компания Henlius провела более 20 клинических исследований 10 препаратов и 8 вариантов комбинированной терапии по всему миру, расширив свое присутствие на крупнейших и развивающихся рынках.

Список использованной литературы

[1] Yang G, Zheng RY, Jin ZS. Корреляции между микросателлитной нестабильностью и биологическим поведением опухолей. J Cancer Res Clin Oncol.2019 Dec;145(12):2891-2899.

[2] Hause, R., Pritchard, C., Shendure, J. и соавт. Классификация и определение характеристик микросателлитной нестабильности по 18 видам злокачественных опухолей. Nat Med22, 1342–1350 (2016).

[3] Lorenzi M, Amonkar M, Zhang J и соавт. Эпидемиология солидных опухолей с высокой степенью микросателлитной нестабильности (MSI-H) и дефицитом системы репарации неспаренных оснований (dMMR): структурированный анализ литературы[J]. Journal of Oncology, 2020, 2020.

[4] Michael J Overman, Ray McDermott, Joseph L Leach и соавт. Применение ниволумаба у пациентов с метастатическим колоректальным раком с дефицитом репарации неспаренных основании ДНК и высокой степенью микросателлитной нестабильности (CheckMate 142): результаты открытого, многоцентрового исследования фазы 2[J] . Lancet Oncology, 2017,18(9):1182-1191.

[5] Aurelien Marabelle, Dung T Le, Paolo A Asciert и соавт. Эффективность препарата пембролизумаб у пациентов с неколоректальным раком с высокой степенью микросателлитной нестабильности и дефицитом репарации неспаренных оснований: результаты исследования KEYNOTE-158 фазы II[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(1): 1-10.

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Wenting Zhou (Уэнтин Чжоу) , +86-139-1753-0919, wenting_zhou@henlius.com